组胺由组氨酸在组氨酸脱羧酶的作用下产生，皮肤、肺、肠黏膜等许多组织的肥大细胞含有大量组胺。当组织受到损伤或发生炎症和过敏反应时，都可释放组胺。组胺受体包括4种类型：H1、H2、H3、H4。组胺受体H4主要表达于免疫细胞，还被发现于人类乳腺癌组织和细胞。不过，组胺、组胺受体H4、组氨酸脱羧酶对于三阴性乳腺癌的意义尚不明确。

　　年11月21日，英国癌症研究基金会、英国《自然》旗下《英国癌症杂志》在线发表阿根廷天主教大学、布宜诺斯艾利斯大学、巴塔哥尼亚圣胡安博斯科国立大学的研究报告，探讨了组胺和组胺受体H4激动剂或拮抗剂对于免疫活性宿主三阴性乳腺癌模型的治疗效果，并且利用公开发表的三阴性乳腺癌患者基因组大数据，进一步探讨了组氨酸脱羧酶能否成为三阴性乳腺癌的生物标志。

　　该研究首先向BALB/c小鼠乳腺注射4T1三阴性乳腺癌细胞建立肿瘤模型。随后，分别用组胺（1或5mg/kg）、组胺受体H4激动剂（1或5mg/kg）、组胺受体H4拮抗剂（10mg/kg）进行治疗。最后，对TCGA、cBP、GEO基因组数据库三阴性乳腺癌患者的组氨酸脱羧酶基因表达、无复发生存、总生存数据进行比较。

　　结果发现，4T1三阴性乳腺癌肿瘤小鼠接受组胺5mg/kg治疗可以减少肿瘤生长并且增加细胞凋亡。虽然对于野生型小鼠，未见免疫调节作用，但是对于组胺受体H4基因剔除小鼠，可见肿瘤重量与细胞毒性T淋巴细胞浸润数量之间成显著正比关系。组胺受体H4激动剂、拮抗剂对于4T1三阴性乳腺癌小鼠肿瘤生长和免疫力具有相反的调节作用。此外，大数据分析表明，组氨酸脱羧酶基因表达水平，与乳腺癌患者的无复发生存和总生存之间成显著正比关系。

　　因此，该研究结果表明，对于三阴性乳腺癌，组胺可以发挥复杂的调节作用，可能成为有前途的靶向治疗药物，值得进一步开展人类临床研究。组氨酸脱羧酶基因表达水平与三阴性乳腺癌生存结局相关，具有一定的预后价值。

BrJCancer.Nov21.[Epubaheadofprint]

Studyoftheantitumoureffectsandthemodulationofimmuneresponsebyhistamineinbreastcancer.

MelisaB.Nicoud,HelenaA.Sterle,NoeliaA.Massari,MónicaA.TáquezDelgado,KarinaFormoso,MaríaV.HerreroDucloux,DiegoMartinelLamas,GracielaA.Cremaschi,VaninaA.Medina.

PontificalCatholicUniversityofArgentina,NationalScientificandTechnicalResearchCouncil,BuenosAires,Argentina;UniversityofBuenosAires,BuenosAires,Argentina;NationalUniversityofPatagoniaSanJuanBosco,Chubut,Argentina.

BACKGROUND:TheaimofthisworkwastoimprovetheknowledgeoftheroleofhistamineinbreastcancerbyassessingthetherapeuticefficacyofhistamineandhistamineH4receptor(H4R)ligandsinatriple-negativebreastcancer(TNBC)modeldevelopedinimmuno